Исследование биоэквивалентности – вид клинического исследования лекарственного препарата, проведение которого осуществляется для определения скорости всасывания и выведения фармацевтической субстанции, количества фармацевтической субстанции, достигающего системного кровотока, результаты которого позволяют сделать вывод о биоэквивалентности воспроизведенного лекарственного препарата в определенной лекарственной форме и дозировке соответствующему оригинальному лекарственному препарату.
ФЗ-61 РФ «Об обращении лекарственных средств»
История исследований биоэквивалентности начинается с 1970г. и происходит от исследований биодоступности, которым в то время уделяло особое внимание Food and Drug Administration (FDA) в Соединенных Штатах Америки, потребовав внести данные по биологической доступности в досье, подаваемое в рамках регистрации новых лекарственных препаратов.
В 1971г. Office of Technology Assessment (OTA) сформировал группу экспертов для изучения связи между химической (фармакокинетической) и терапевтической эквивалентностью лекарственных средств после чего в 1974г. вышли рекомендации: «Drug bioequivalence. Recommendations from the Drug Bioequivalence Study Panel to the Office of Technology Assessment, Congress of the United States» на базе которых FDA сформулировало регуляторные требования для принятия данных о биодоступности. Развитие фармацевтического рынка требовало простого и прозрачного способа регистрации воспроизведенных лекарственных препаратов, в связи с чем в 1984г. был выпущен акт «Drug Price Competition and Patent Term Restoration Act of 1984» позволяющий FDA регистрировать воспроизведенные продукты с помощью исследований биоэквивалентности.
Основа идеи биоэквивалентности состоит в принятии положения о том, что в случае если фармакокинетические параметры лекарственных препаратов идентичны, то данные препараты можно считать терапевтически эквивалентными, т.е. обладающими одним и тем же фармакодинамическим эффектом. Однако, к этому моменту не были сформулированы четкие требования и критерии эквивалентности к подобным исследованиям. Так статистические критерии для определения биоэквивалентности формулировались с начала 80-х годов и претерпевали множественные изменения в период с 1981 по 1983 годы. Одним из первых в 1983г. был предложен метод 75/75, который принимал гипотезу о биоэквивалентности в случае если 75% индивидуальных отношений параметров Cmax и AUC T/R были в пределах 75-125%. Далее в 1987г. был предложен TOST метод (Two One-Sided Tests Procedure) на основании которого проходило дальнейшее развитие. В период с 1984 по 1992 FDA опубликовало серию различных рекомендаций по проведению исследований сравнительной биодоступности и в июле 1992г. было выпущено руководство FDA «Statistical Procedures for Bioequivalence Studies Using a Standard Two-treatment Crossover Design» основанное на определении 90% доверительного интервала для отношения логарифмически преобразованных данных. Данное руководство в дальнейшем послужило прообразом для современных требований к проведению исследований биоэквивалентности лекарственных средств.
Таким образом, концепция исследований биоэквивалентности пришла к текущему состоянию в результате 30 лет работы фармацевтической отрасли и национальных регуляторных ведомств и является инструментом вывода на рынок воспроизведенных лекарственных препаратов с учетом высоких требований обеспечения достоверности результатов и контроля рисков, как потребителя, так и производителя. Тем не менее, процедура изучения биоэквивалентности продолжает развиваться, имплементируя современные технические возможности и научные сведения.
Ссылки:
Kamal K. Midha, Gordon McKay. Bioequivalence; Its History, Practice, and Future. AAPS J. 2009 Dec; 11(4): 664–670.
Chow S-C, Liu J-P. History of bioequivalence studies. In: Design and Analysis of Bioavailability and Bioequivalence Studies. Chapman and Hall/CRC Biostatistics Series, 2009; p. 3–8.
Rodda BE, Davis RL. Determining the probability of an important difference in bioavailability. Clin Pharmacol Ther. 1980;28:247–252.
Mandallaz D, Mau J. Comparison of different methods of decision making in bioequivalence assessment. Biometrics. 1981;37:213–222. doi: 10.2307/2530412.
Schuirmann DJ. On hypothesis testing to determine if the mean of a normal distribution is contained in a known interval. Biometrics. 1981;37:617.
Anderson S, Hauck WW. A new procedure for testing equivalence in comparative bioavailability and other clinical trials. Commun Stat—Theory Methods. 1983;12:1–11. doi: 10.1080/03610928308828609.
Schuirmann DJ. A comparison of the two one-sided tests procedure and the power approach for assessing the equivalence of average bioavailability. Pharmacokinet Biopharm. 1987;15:657–680. doi: 10.1007/BF01068419.
Смотри также:
Дизайн исследований биоэквивалентности: виды, выбор и практические аспекты планирования
Адаптивный дизайн исследования биоэквивалентности
Когортный анализ (анализ групп) исследований биоэквивалентности