Биостатистика, фармакокинетика и клинические исследования.
Для расчета 90% доверительного интервала для разницы T/R в исследовании биоэквивалентности рекомендуется применение GLM (общая линейная модель): The Estimate statement in SAS PROC GLM, or equivalent statement in other software, should be used to obtain estimates for the adjusted differences between treatment means and the standard error associated with these differences. Необходимо учесть, что эта…
Ранее уже писал, что есть некоторое несоответствие SPSS и SAS по расчетам степеней свободы. Не могу точно сказать – какие причины приводят к различиям, но они есть. Для иллюстрации можно рассмотреть доступный датасет, который входит в состав Phoenix WinNonlin RAEBE Template – Example Data EMA 618604 2008 Rev 7.xls Выполним код SAS для этого датасета:
Ниже представлен код для IBM SPSS для расчета 90% доверительных интервалов исследования биоэквивалентности. Код соответствует референсному коду SAS при условии положительной матрицы Гессе. Т.к. FDA допускает использование COVTYPE – CSH (Heterogeneous Compound Symmetry), а FA0() в SPSS отсутствует, то используется именно этот тип. Надо отметить, что в SPSS при использовании GENLINMIXED структура CSH – недоступна,…
Расширение для IBM SPSS реализует интерфейс для библиотеки PowerTOST среды вычислений R Project. Расширение синтаксиса с помощью команды POWERTOST. Версия: 1.0.0
В IBM SPSS для расчтета доверительных интервалов разницы лог-преобразованных параметров используется процедура GLM. За основу был взять код предложенный пользователем Oiinkie на форуме bebac.at Небольшая модификация связана с явным указанием фактора для контраста: /CONTRAST(Trt)=Simple(1) – требуется с вниманием указать какой уровень фактора будет референсным. Дополнительный участок кода использует результаты таблицы контрастов для вычисления искомых доверительных…
Для того что бы бы выполнить вычисление доверительных интервалов для перекрестносго исследования биоэквиваелнтности, проведенного по конвенциальному дизайну в двух периодах с двумя последовательностями в SAS применима процедура PROC GLM. При разработке кода необходимо быть уверенным в том, что код функционирует надлежащим образом. Что бы убедиться в этом, после создания, а затем после внесения изменений следует…
Стандартным дизайном для исследований биоэквивалентности, который позволяет снизить внутрииндивидуальную вариабельность, является рандомизированное, перекрестное исследование (Crossover 2×2). Расчет объема выборки для исследования биоэквивалентности является важной частью планирования исследования и должен быть обоснован. Целью данной работы является реализация и валидация алгоритма определения необходимого объема выборки для исследований биоэквивалентности с помощью компьютерной симуляции. Предлагаемый алгоритм основан на процедуре…
Определения: Adaptive design is a trial design that allows modifications to some aspects of the trial after its initiation without undermining the validity and integrity of the trial. Adaptive design makes it possible to discover and rectify inappropriate assumptions in trial designs, lower development costs and reduce the time to market. Mark Chang. Adaptive Design…
Применение репликативного дизайна при проведении исследований биоэквивалентности успешно вошло в практику, что не удивительно. Репликативный дизайн не только позволяет уменьшить объем выборки, но и дает возможность расширения интервала эквивалентности в случаях высокой вариации референтного препарата. На этом преимущества не заканчиваются. Репликативный дизайн также позволяет свести к минимуму необходимость когортного анализа при проведении стандартного 2Х2 перекрестного…