Биостатистика, фармакокинетика и клинические исследования.
Биоэквивалентность.
Для того что бы бы выполнить вычисление доверительных интервалов для перекрестносго исследования биоэквиваелнтности, проведенного по конвенциальному дизайну в двух периодах с двумя последовательностями в SAS применима процедура PROC GLM. При разработке кода необходимо быть уверенным в том, что код функционирует надлежащим образом. Что бы убедиться в этом, после создания, а затем после внесения изменений следует…
Стандартным дизайном для исследований биоэквивалентности, который позволяет снизить внутрииндивидуальную вариабельность, является рандомизированное, перекрестное исследование (Crossover 2×2). Расчет объема выборки для исследования биоэквивалентности является важной частью планирования исследования и должен быть обоснован. Целью данной работы является реализация и валидация алгоритма определения необходимого объема выборки для исследований биоэквивалентности с помощью компьютерной симуляции. Предлагаемый алгоритм основан на процедуре…
Определения: Adaptive design is a trial design that allows modifications to some aspects of the trial after its initiation without undermining the validity and integrity of the trial. Adaptive design makes it possible to discover and rectify inappropriate assumptions in trial designs, lower development costs and reduce the time to market. Mark Chang. Adaptive Design…
Применение репликативного дизайна при проведении исследований биоэквивалентности успешно вошло в практику, что не удивительно. Репликативный дизайн не только позволяет уменьшить объем выборки, но и дает возможность расширения интервала эквивалентности в случаях высокой вариации референтного препарата. На этом преимущества не заканчиваются. Репликативный дизайн также позволяет свести к минимуму необходимость когортного анализа при проведении стандартного 2Х2 перекрестного…
NB! Данная версия статьи – промежуточная и может измениться при доработке. Существенная часть успеха проведения определяется в момент планирования и разработки протокола исследования. При определении дизайна исследования не всегда проводится широкое обсуждение, которое может ограничиваться выбором дизайна на основании общих соображений без рассмотрения всех аспектов потенциально влияющих на выбор. Далее постараемся подробно разобрать возможные подходы…
Цель данной работы – разработать в SAS University edition код для расчета мощности исследований биоэквивалености при известном CV и числе субъектов исследования. За основу алгоритма была взята статья Определение объема выборки для исследований биоэквивалентности с использованием компьютерного моделирования. Для алгоритма использовался принцип полной генерации данных (т.е. данных всех субъектов), анализ выполнялся с помощью PROC GLM,…
Несмотря на то, что статистический анализ клинических исследований достаточно хорошо описан и регламентирован, со стороны экспертов регуляторных инстанций периодически возникают идеи о дополнениях к устоявшимся методам. Одна из таких идей заключается в необходимости обоснования отсутствия анализа групп при не одновременном включении добровольцев в исследование. С одной стороны, регулятор не выдвигает требований по обязательному включению дополнительного…
Если для стандартного перекрестного дизайна 2×2 вычисление внутрииндивидуального коэффициента (intrasubject CV) не представляет сложностей, т.к. это значение указано в таблице Final Variance Parameters (Столбец Parameter -> Intrasubject CV) в явном виде, то для репликативного дизайна intrasubject CV не указан явно. Вместо него в таблице Final Variance Parameters указаны параметры Var(Period*Formulation*Subject)_21 и Var(Period*Formulation*Subject)_22 – значения вариации…
Название исследования [Название протокола клинического исследования]. Код протокола исследования [номер протокола], версия [версия протокола] от [дата протокола]. Спонсор исследования ООО «Спонсор» Исследовательские центры Фаза [Биоэквивалентность] Дизайн исследования Краткое описание дизайна исследования, к примеру: Исследование будет проводиться как проспективное, открытое, рандомизированное, двухпериодное в двух последовательностях перекрестное, сравнительное исследование биоэквивалентности с однократным приемом препарата натощак здоровыми добровольцами.…
Freedom for replicate bears! Хороший пост был написан на форуме BeBac.at Особенно эта его часть: But in real world there are regulators out there! And some of them do not like consequent scientific assumptions / models. Thus it happens that the FDA model for evaluating ABE within replicate designs (…) must have different within/between variabilities for Test…