PharmCAT.NET

Биостатистика, фармакокинетика и клинические исследования.

Julia – язык программирования

Опубликовано frozencat

Julia — высокоуровневый высокопроизводительный свободный язык программирования с динамической типизацией, созданный коллективом авторов: Стефан Карпински,
Джефф Безансон, Вирал Шах. 21 января 2019 был выпущен релиз 1.1.0, а предыдущая версия 1.0.3 – релиз с длительным периодом поддержки. В чем основное отличие от других средств разработки? Разумеется Julia содержит в комплекте поставки набор библиотек для выполнения операций вычислений с плавающей точкой, линейной алгебры, генерации псевдо-случайных чисел (в том числе с помощью алгоритма PCG32). Но в отличие от интерпретируемого R Julia использует JIT-компиляцию, что существенно увеличивает быстродействие, что может быть полезно как для больших вычислений, так и для выполнения симуляций. Также существует возможность реализации многопоточности и использование вычислений с помощью CUDA. Также приятно, что библиотеки Си и Фортаран могут подключаться напрямую.
Удобство разработки обеспечивается средой Juno (расширение Atom), которая позволяет быстро и удобно получать и организовывать доступ к написанным программам, выводить графики, анализировать состояние сессии, что полезно для отладки. Читать далее →

Код IBM SPSS/SAS/R Project для расчета доверительных интервалов для исследования биоэквивалентности проведенному по адаптивному (adaptive/sequential) дизайну

Опубликовано frozencat

Код для определения доверительных интервалов исследования биоэквивалентности для T-R контраста. С учетом структуры данных использована модель (ALL FIXED):
Y = Subject(Sequence*Stage) + Period(Stage) + Formulation + Sequence + Sequence(Stage) + Stage
Фактор: Formulation(Stage) – не включен.
Альфа = 0.05 (должна быть переопределена в зависимости от использованного алгоритма).

SPSS GLM:

1
2
3
4
5
6
7
8
9
GLM
LnVar BY Period Sequence Formulation Subject Stage
/CONTRAST(Formulation)=Simple(1)
/METHOD=SSTYPE(3)
/INTERCEPT=INCLUDE
/CRITERIA=ALPHA(.1)
/PRINT ETASQ  PARAMETER
/EMMEANS=TABLES(Formulation) COMPARE ADJ(LSD)
/DESIGN= Subject(Sequence*Stage) Period(Stage) Formulation Sequence Sequence(Stage) Stage.

Читать далее →

R project код для расчета доверительных интервалов исследований биоэквивалентности (non-replicated)

Опубликовано frozencat

Для расчета 90% доверительного интервала для разницы T/R в исследовании биоэквивалентности рекомендуется применение GLM (общая линейная модель):

The Estimate statement in SAS PROC GLM, or equivalent statement in other software, should be used to obtain estimates for the adjusted differences between treatment means and the standard error associated with these differences.

Необходимо учесть, что эта рекомендация справедлива только для нерепликативного дизайна. Читать далее →

Степени свободы в SAS, SPSS, PhoenixWinNonlin для репликативного дизайна биоэквивалентности – сравнение

Опубликовано frozencat

Ранее уже писал, что есть некоторое несоответствие SPSS и SAS по расчетам степеней свободы. Не могу точно сказать – какие причины приводят к различиям, но они есть. Для иллюстрации можно рассмотреть доступный датасет, который входит в состав Phoenix WinNonlin RAEBE Template – Example Data EMA 618604 2008 Rev 7.xls

Выполним код SAS для этого датасета:

Читать далее →

IBM SPSS Bioequivalence Full Replicate (Код IBM SPSS для репликативного дизайна биоэквивалентности)

Опубликовано frozencat

Ниже представлен код для IBM SPSS для расчета 90% доверительных интервалов исследования биоэквивалентности. Код соответствует референсному коду SAS при условии положительной матрицы Гессе. Т.к. FDA допускает использование COVTYPE – CSH (Heterogeneous Compound Symmetry), а FA0() в SPSS отсутствует, то используется именно этот тип. Надо отметить, что в SPSS при использовании GENLINMIXED структура CSH – недоступна, поэтому остается только MIXED. В SAS использование FA0() и CSH дает идентичные результаты. При отрицательном гессиане меняется расчет степеней свободы и результаты уже не совпадают, но разница и ошибка остаются прежними. Об этом в другой записи. По умолчанию расчет степеней свободы в MIXED выполняется по Satterthwaite.

1
2
3
4
5
6
7
8
MIXED logAUC BY Period Formulation Sequence Subject
  /CRITERIA=CIN(90) MXITER(100) MXSTEP(10) SCORING(1) SINGULAR(0.000000000001) HCONVERGE(0,
    ABSOLUTE) LCONVERGE(0, ABSOLUTE) PCONVERGE(0.000001, ABSOLUTE)
  /FIXED=Period Formulation Sequence | SSTYPE(3)
  /METHOD=REML
  /RANDOM=Formulation | SUBJECT(Subject) COVTYPE(CSH)
  /REPEATED=Formulation | SUBJECT(Subject*Period) COVTYPE(DIAG)
  /EMMEANS=TABLES(Formulation) COMPARE REFCAT(LAST) ADJ(LSD).

Добровольцам исследований биоэквивалентности (на что стоит обратить внимание)

Опубликовано frozencat

Не так много информации доступно для добровольцев клинических исследований. Здесь я опишу основные моменты, которые следует учесть перед принятием решения об участии в клиническом исследовании биоэквивалентности (это применимо и к участию в исследованиях первой фазы). Не буду подробно описывать то, что предстоит сделать добровольцу в ходе участия в исследовании – эта информация доступна в информационном листке пациента. Конкретные условия могут отличаться от исследования к исследованию, а задача этой статьи – составить представление о том, какие вопросы необходимо задать себе и исследователю, перед тем как дать согласие на участие. Существует множество аспектов исследования, часть из них связаны с протоколом исследования, другая часть не связана с протоколом, но связана с конкретными исследовательскими центрами, спонсором, контрактной исследовательской организацией. Существует также этические аспекты проведения исследования, при этом необходимо понимать, что этика распространяется не только на спонсора и/или исследователя, по большому счету правила этики распространяются и на участников, хоть и не так явно.   Разумеется, определяющей информацией в исследовании является протокол и его изложение в информационном листке пациента (далее ИЛП), но разбор начнем именно с исследователя, спонсора и клинической исследовательской организации (далее CRO), так как именно со знакомства с исследователем, как правило, для добровольца начинается участие в исследовании.

Читать далее →

IBM SPSS + R Project: Доверительные интервалы для пропорций, независимые группы

Опубликовано frozencat

Сравнение пропорций является одним из основных методов описания данных и проверки статистических гипотез. И наиболее ценным является интервальная оценка методом построения доверительных интервалов. Гипотезы эффективности, не меньшей эффективности, эквивалентности могут быть проверены с помощью построения доверительных интервалов. Но если мы посмотрим на набор инструментов IBM SPSS, то нам может сперва стать немного дурно, так как SPSS предлагает нам очень скромные возможности. Вместо реализации всего того, что необходимо для оценки разности рисков IBM нам дает либо сложные генерализованные модели, либо интеграцию со средой вычислений R Project (т.е. удочку, т.е. IBM как бы говорит – мы не будет делать статистический пакет со всеми плюшками, мы даем интеграцию нашей оболочки с R и Python). В связи с этим было разработано расширение IBM SPSS для R Project для получения всех требуемых доверительных интервалов для таблицы 2Х2.

Читать далее →

R Project: инструменты для рандомизации в клинических исследованиях

Опубликовано frozencat

Речь пойдет о двух библиотеках для создания рандомизационных последовательностей. В чем суть проблемы? – Может показаться, что для составления рандомизационных последовательностей подойдет любой способ случайного распределение в группы. Однако, прежде всего необходимо ответить на вопрос: каковы критерии “правильной” рандомизационной последовательности? Попробуем их сформулировать:

  1. Рандомизационная последовательность не должна быть привычной, т.е. одной и той же или с минимальными изменениями для разных исследований;
  2. Рандомизационная последовательность должна быть, генерируемой случайно или псевдо-случайно;
  3. Рандомизационная последовательность должна быть случайной;
  4. Рандомизационная последовательность должна быть воспроизводимой и/или идентифицируемой.

Читать далее →

IBM SPSS раcширение: R Project PowerTOST library

Опубликовано frozencat

Расширение для IBM SPSS реализует интерфейс для библиотеки PowerTOST среды вычислений R Project. Расширение синтаксиса с помощью команды POWERTOST.

Версия: 1.0.0

Читать далее →

Mediana: an R package for clinical trial simulations – пакет для симуляции клинических исследований

Опубликовано frozencat

Mediana is an R package which provides a general framework for clinical trial simulations based on the Clinical Scenario Evaluation approach. The package supports a broad class of data models (including clinical trials with continuous, binary, survival-type and count-type endpoints as well as multivariate outcomes that are based on combinations of different endpoints), analysis strategies and commonly used evaluation criteria.

Довольно свежий пакет для R Project. Софта для симуляции клинических исследований не много, а значит надо обязательно изучить этот пакет.